天士力搭建干细胞再生医学平台 前瞻布局脑血管重大疾病赛道

　　随着医学科学研究的发展和生物技术的频频突破，以干细胞为研发核心的再生医学已经成为世界医学界发展最为迅速、最受关注的前沿研究领域。继与全球最领先干细胞研发公司Mesoblast合作引进FDA三期干细胞产品进入中国市场后，天士力医药集团股份有限公司(天士力)近日将以下属天士力干细胞平台产业有限公司为主体与两个国内外领先的干细胞领域研发团队合作进行脑血管领域重大疾病研究，着力搭建干细胞产业创新技术平台，进军世界生物科技领域最前沿的再生医学研究。这不仅标志着天士力干细胞产业平台初现规模，同时也是公司围绕心脑血管领域重大疾病布局解决方案的战略兑现。

 

 

　　脑卒中新疗法--干细胞再生技术亟待突破

　　脑梗治疗一直是全球医学界面临的重大课题，但长期以来一直缺乏有效的一线临床用药。特别是对脑梗后期有后遗症的患者的治疗，全球业界普遍将突破点寄望于干细胞和再生医学疗法。天士力一直以来瞄准脑梗适应症市场进行战略布局，其独家产品普佑克针对脑卒中三期临床试验正在顺利进行。在脑卒中超早期及急性后期等阶段，天士力已布局重磅产品普佑克及其他产品;在急性后期和恢复期布局干细胞产品，将与普佑克形成互补，夯实天士力在脑血管产品的定位和实力。为此，针对世界领先干细胞及再生医学相关技术和产品，公司多年来在全球范围内进行广泛系统尽调和缜密甄选多个潜在项目，期望找到顶尖科研成果，再次填补脑血管市场临床急需产品的空白。

　　此次天士力干细胞平台产业公司与成都因诺科创生物科技有限公司签署合作协议进行干细胞项目研发，项目主要由国际再生医学领域的知名专家康裕建教授主导。康裕建教授是全球最具影响力的再生医学领域专家，国际期刊《再生医学研究》主编，入选2018美国杰出人物( 2018 Who’s Who in America)，自2014年起连续五年入选“中国高被引学者”榜单。2009年康教授作为国家特聘专家回国，组建了四川大学再生医学研究中心并担任主任，同时担任了国际再生医学研究应用与规范联盟执行主席，2014年组建四川省再生医学工程技术研究中心并担任主任。康教授建立了“组织损伤信号传递系统”理论，开创了“重建组织损伤信号，调动机体自主再生能力”的技术和独到的干细胞应用等多个再生医学创新技术体系，其中以干细胞3D生物打印血管及临床应用再生医学技术最具影响力，已经申报美国FDA临床研究，引起全球瞩目。

　　双方合作定位于以脑卒中为核心的神经系统疾病领域，项目开发聚焦急性后期到恢复期不同阶段的脑卒中再生治疗，目前已完成临床前各种动物的验证试验。该项目通过重建脑组织损伤信号传递系统来调动干细胞进行自发的再生修复。与目前市场中多数干细胞直接注射治疗项目不同的是，该项目技术优势是先塑造脑组织再生的微环境，促使脑组织释放出与再生相关的信号或因子，引导干细胞自发归巢到损伤的组织中，通过调动脑组织自主的再生能力达到主动修复的目的，本质上区别于外源性强加的被动修复。

　　该项目选择脂肪间充质干细胞，其安全性和疗效已得到国际认可。在脑卒中适应症上已经完成了临床前非人灵长类动物的成药性研究，药效明显。老年恒河猴脑卒中后，分别于急性期、恢复期进行干细胞及重建损伤信号再生治疗，通过核磁和影像学技术能够观察到梗死范围明显减少，神经功能等各项指标明显改善。该项目的临床转化将脑血管疾病再生治疗提供一系列崭新的医疗手段。

　　天士力同期宣布与北京瑞杰伦生物科技有限公司签订框架意向协议，进行神经干细胞(NSC)分化与储存技术、NSC多靶点精准移植技术等相关领域的研发合作。瑞杰伦创始人从事颅脑与脊髓损伤修复基础及临床研究近30年，在NSC的基础研究及临床转化方面积累了极为丰富的核心技术和经验。更为重要的是，瑞杰伦团队由经验丰富的知名神经外科临床专家领衔开发了NSC精准脑移植修复临床手术技术平台，建立了立体定位核磁及神经导航导引下旋转多靶点精准移植技术平台，并自主设计开发了计算机辅助脑内多靶点注射系统。瑞杰伦的临床手术团队已经成功地利用该系统在著名的三甲医院进行了符合国际标准的临床试验。试验初步结果显示，在中风后超过六个月、且症状稳定的病人中，经过NSC的精准定向移植治疗，可以观察到病人患侧肢体痉挛明显减轻，精细运动功能提高，平衡及运动能力获得不同程度的改善。尤为突出的是，这些病人的脑部影像学检查和功能核磁共振成像显示移植的NSC成活并显著提升了患者脑内神经纤维的功能信号活性，从而从影像学及相应的临床症状改善两方面初步证实了瑞杰伦神经干细胞技术的有效性，为短期内准备开展的更为系统的临床试验打下了坚实的基础。

　　干细胞治疗的全球市场规模快速增长，从2011年的38亿美元增长到2016年的68.7亿美元。业界保守估计这一市场规模未来数年的复合增长率近10%，在2025年可望达到156.3亿美元。中国药监当局对细胞治疗持支持态度。2017年底，CDE发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》(试行)，支持并明晰了干细胞产品的注册申报路径。截止到2018年底，CDE已经受理了5个干细胞治疗项目的IND申请。

　　出于对未来市场的展望，天士力已经着手全面布局干细胞产业等再生医学领域。2018年7月，天士力与Mesoblast签署协议，引进其两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品。Mesoblast干细胞药品的FDA申报进程领先于全球其他同类型项目。天士力不仅引进国际前沿的干细胞治疗单个产品和技术，而是要利用该领域最全面经验和领先技术，搭建起国内领先的干细胞研发和生产技术平台，成为中国包括干细胞等再生医学领域的领头羊。

 

　　面向脑血管重大疾病未被满足需求构筑全周期综合集成解决方案

　　随着国内人口老龄化程度加大及社会环境变化，脑血栓中风的发病人群不断增加，就疾病发病率与患者人数而言，脑卒中是国内除冠心病、癌症外的第三大疾病。根据《心血管病报告2016》推算，脑卒中每年新发病人数达近300万人。2017年 6月发布的《中国心血管病报告2016》和中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2016年)数据显示，脑卒中给中国造成的经济负担每年高达400亿元，且有逐年上升的趋势。然而，针对脑卒中，目前全球市场仍缺少有效的治疗性药物。在国内的急性脑卒中指南中，推荐的药物治疗主要起到神经保护作用，均属于辅助治疗。

　　与行业中为单一疾病提供单一药物的做法有所不同，天士力在脑血管重大疾病领域多个环节，公司从一级预防、二级预防、脑缺血性病变、脑梗塞、脑卒中直至脑卒中后遗症均有产品布局。尤其是天士力已布局急性脑卒中0-6小时的重磅溶栓药物普佑克。作为一种特异性溶栓药，普佑克在急性脑卒中溶栓II期临床试验显示出积极疗效，受试者在神经功能恢复方面疗效较好。尤其在4.5-6小时溶栓时间窗，目前市场上没有同类型特异性溶栓药产品。III期临床试验分0-4.5小时和4.5—6小时两个时间窗进行临床研究，已在全国40余家GCP医院开展，目前试验入组顺利，试验监测显示安全性良好。

　　面对急性脑卒中6小时后期和恢复期是未被满足的巨大临床需求，天士力构建的不仅是单一药物治疗组合，而是瞄准脑梗这一患者急需重大疾病空白研发综合集成解决方案：即在24小时急性期内直接应用干细胞疗法，恢复期在重建组织损伤信号后再给予干细胞疗法，在后遗症期采用颅内多点给予神经干细胞，并配合物理康复疗法。目标是通过干细胞再生医学的基础研究、符合国际最高标准的干细胞培养，分化及制备、干细胞精准移植临床手术、及术后康复疗养和药物治疗，强化干细胞端到端全产业链能力，从而最终形成急性缺血性脑卒中早期预防、急性发作6小时内溶栓治疗，6小时后开展干细胞治疗的全程医疗救治和康复，真正构筑“以脑梗患者为核心”的全新的医疗解决方案。天士力已开启对国际前沿的再生医学的研究之旅，未来将为广大脑梗患者带来健康福祉，实现“创造健康，人人共享”的愿景。